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电影《博物馆奇妙夜2》成功地讲述了拉瑞(本·斯蒂勒Ben Stiller饰)原本在纽约自然历史博物馆担任警卫，因表现出色被调任某家电小公司的CEO，后因电视采访而声名大噪，爱情也随之而来。然而，当他故地重游时，却发现馆长已经决定更新展览并将过时的展品转移到华盛顿的史密森博物馆继续展出。这让拉瑞感到气愤，他决定留下来再做一晚警卫，以唤起那些老朋友的共同努力。在搞定了罗斯福(罗宾·威廉斯Robin Williams饰)、林肯、拿破仑、伊凡雷帝和阿尔·卡邦等人之后，他遭遇了一个劲敌——邪恶的古埃及法老的卡门拉，二人在夜晚再度上演了博物馆的惊魂对决。